2018年8月HIV研究亮点进展

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2018年8月HIV研究亮点进展

  2018年8月HIV研究亮点进展

  生物谷BIOON 2018年7月31日讯:人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年,HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,导致免疫系统瘫痪,从而致使各种疾病在人体内蔓延,最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今无有效治疗方法,对人类健康造成极大威胁。

  自上世纪八十年代以来,艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。据世界卫生组织(WHO)统计,据估计,2017年,全世界有3690万人感染上HIV,其中仅59%的HIV感染者接受抗逆转录病毒疗法(ART)治疗。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一,因此急需深入研究HIV的功能,以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害,HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作,但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。

  即将过去的8月份,有哪些重大的HIV研究或发现呢?生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻,供大家阅读。

  1. Nature:重大突破!肌醇六磷酸是HIV-1组装和成熟所必需的

  在新的研究中,美国康奈尔大学、弗吉尼亚大学、特拉华大学、密苏里大学、德国欧洲分子生物学实验室和奥地利科技学院的研究人员提供了HIV-1病毒结构是如何组装的新细节,这一发现为治疗这种病毒感染提供了潜在的新靶标。相关研究结果于2018年8月1日在线发表在《Nature》期刊上,论文标题为“Inositol phosphates are assembly co-factors for HIV-1”。

  这项研究报道一种在哺乳动物细胞中发现的被称作肌醇六磷酸(inositol hexakisphosphate, IP6)的小分子在这种病毒的未成熟发育(在被感染的细胞内发生)和成熟发育(在这种病毒从细胞膜上出芽并从细胞上切割下来后发生)中起着关键作用。

  在HIV-1的未成熟发育和成熟发育阶段,IP6在形成蛋白晶格结构的通路中起着关键作用。当这种病毒在细胞内发育时,它有助于组装未成熟的晶格。这种未成熟的晶格在这种病毒出芽后会遭受降解,并从细胞膜上切割下来。在此期间,IP6还促进一种成熟的蛋白晶格在这种病毒颗粒内组装。

  2. Nat Commun:HIV RNA表达抑制剂可能恢复HIV感染者的免疫功能

  在大多数接受治疗的HIV感染者中,免疫激活和炎症持续存在,并且与过高的死亡率和发病率风险相关联。在一项新的研究中,来自美国波士顿大学医学院的研究人员发现利用HIV RNA表达抑制剂作为辅助治疗可能会减少非典型炎症,并且在接受联合抗逆转录病毒疗法(cART)治疗的HIV感染者中恢复免疫功能。相关研究结果于2018年8月27日在线发表在《Nature Communications》期刊上,论文标题为“HIV-1 intron-containing RNA expression induces innate immune activation and T cell dysfunction”。论文通信作者为波士顿大学医学院的Rahm Gummuluru和Hisashi Akiyama。

  HIV-1感染者有过高风险出现非艾滋病并发症(non-AIDS complication),如心血管动脉粥样硬化、神经认知功能障碍、非艾滋病癌症(non-AIDS cancer)、骨质疏松症和肾脏疾病。人们已提出全身性慢性免疫激活导致这些非AIDS并发症。

  尽管cART能够实现长期的病毒抑制,但是人们仍不清楚慢性炎症在HIV感染者中是如何形成的。在这项研究中,这些研究人员鉴定出HIV-1诱导的慢性免疫激活和T细胞功能障碍的机制。在对原代人巨噬细胞和T细胞进行的研究中,他们发现即使在没有感染性病毒产生的情况下,HIV-1持续感染巨噬细胞,而且含有内含子的HIV-1 RNA的表达就足以诱导共培养的T细胞产生I型干扰素依赖性促炎反应和遭受免疫衰竭。他们认为这些发现可能为在接受cART治疗的HIV感染者中观察到的慢性炎症相关疾病提供了解释。

  3. PLoS Biol:新研究揭示HIV感染者为何会患上神经系统疾病

  在新的研究中,美国科罗拉多州立大学的研究人员利用猫免疫缺陷病毒(feline immunodeficiency virus, FIV)研究了这个问题。FIV感染猫,与HIV是非常类似的。这项研究表明FIV和HIV都具有一种改变神经元活动的核心细胞通路,并鉴定出一种在HIV相关的神经系统疾病中发生的特定分子通路。相关研究结果近期发表在《PLoS Biology》期刊上,论文标题为“HIV induces synaptic hyperexcitation via cGMP-dependent protein kinase II activation in the FIV infection model”。论文通信作者为科罗拉多州立大学的Seonil Kim。论文第一作者为科罗拉多州立大学兽医医学博士项目二年级学生Keira Sztukowski。

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