新药物可治疗HIV感染引发的粘膜损伤

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新药物可治疗HIV感染引发的粘膜损伤

  Frontier in Immunol:药物可治疗HIV感染引发的粘膜损伤

  生物谷BIOON 2019年5月8日讯:阴道杀菌剂可以预防女性中HIV-1的性传播,具有拯救生命和帮助阻止流行病的巨大潜力。但微生物的微妙环境自然地定居在阴道内并保持健康的粘膜屏障,这使得寻找这种杀微生物剂具有挑战性,阻碍了临床实验的开展。

  由Raina Fichorova博士领导的布莱根妇女医院的研究人员在生物工程阴道组织上测试了一种实验室制造的天然蛋白质(人类表面活性蛋白D或rfhSP-D的重组片段),免疫细胞和微生物,以确定候选药物是否可以帮助安全地预防HIV传播。该研究小组在《Frontiers in Immunology》上发表的论文中报道了该技术在临床前测试中的成功,并将其确立为有前途的抗HIV-1阴道杀菌剂。

  “要找到一种能最有效地帮助免疫系统而不会产生不良反应的新药是一项艰巨的任务,需要对粘膜生态系统和生物技术知识有基本的了解,”布莱格姆实验室主任,医学博士,医学博士Raina Fichorova说,,“我们的团队能结合这两个领域的专业知识来开展这项工作,并为rfhSP-D作为外用抗HIV杀菌剂的临床试验奠定了坚实的基础。”

  该团队设计了一个通过生物工程,多层阴道组织向下方白细胞传播HIV的性传播模型。两个主要事件通常导致HIV浸润和传播:炎症和粘膜屏障的破坏。该研究小组首次报告了与此违规行为相关的遗传签名。在病毒存在的情况下,参与炎症的基因活性和屏障的紧密性发生了改变,有助于促进感染

  Fichorova及其同事发现候选药物rfhSP-D不仅可以预防HIV传播,还可以逆转病毒存在时阴道组织的遗传特征。该分子有助于维持阴道组织的完整性并抑制促炎反应,防止病毒获得立足点。此外,多项临床前试验表明,该分子可以安全地应用,而不会改变天然存在的细菌,如乳酸杆菌或破坏阴道粘膜。

  “我们的研究提供了一种高度可重复的,具有成本效益的模型来研究候选杀微生物剂的有效性。我们的研究结果为进一步评估rfhSP-D作为潜在的外用抗HIV杀菌剂提供了强有力的论据。”